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研究揭示硒酶催化的分子機制
發(fā)布時間:2024.03.27        閱讀次數(shù):

近日,許建強副教授團隊揭示了硒酶催化的分子機制,有助于理解胞內(nèi)抗癌靶點的結(jié)構(gòu)功能,相關(guān)成果發(fā)表在生物學(xué)領(lǐng)域頂刊《氧化還原生物學(xué)》。


在氧化還原生物學(xué)領(lǐng)域里,細(xì)胞質(zhì)型硫氧還蛋白還原酶是維持高等生物細(xì)胞內(nèi)氧化還原平衡的關(guān)鍵硒酶,而導(dǎo)向桿基序在酶功能中發(fā)揮重要作用。前期研究發(fā)現(xiàn),導(dǎo)向桿基序在空間上趨近硒酶羧酸端氧化還原模體,會影響到羧酸端活性、底物結(jié)合、抑制劑結(jié)合以及電子傳遞等。


本研究通過定點突變了導(dǎo)向桿結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)導(dǎo)向桿基序的結(jié)構(gòu)改變影響了硒酶電子流傳遞和酶穩(wěn)定性,導(dǎo)致其與抑制劑結(jié)合變化,也改變了催化特性。本研究探索了胞膜窖蛋白與硒酶互作,發(fā)現(xiàn)導(dǎo)向桿基序是胞膜角蛋白結(jié)合模體,可與其腳手架結(jié)構(gòu)域結(jié)合。同時,研究還驗證了腳手架結(jié)構(gòu)域多肽與硒酶的結(jié)合及抑制活性,證實抑制效應(yīng)依賴于多肽結(jié)構(gòu)的完整性。


此外,本研究證實了一種可逆的硒酶抑制劑LCS3與導(dǎo)向桿突變體共孵育并不改變酶活性,矯正了國際上其他實驗室的不實預(yù)測結(jié)果。